研究人员发现了一种新的分子途径,它能刺激受伤的脑细胞在缺血性中风后进行自我修复。这一发现可能有助于限制或逆转缺血性中风造成的损伤,并促进康复。当血栓或脂肪斑块的堆积堵塞了通往大脑的动脉,就会切断某一区域的血液和氧气供应,造成脑细胞损伤或死亡。这就是所谓的缺血性中风,也是最常见的中风类型。
缺血性中风后,人们通常可以通过强化康复治疗恢复部分丧失的脑功能,这表明大脑在受伤后可以自我恢复。但直到现在,神经修复的内在机制仍然难以捉摸。
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众所周知,组织损伤后产生的各种脂质可以调节损伤后的炎症,因此东京医科齿科大学的研究人员将重点放在了这一点上。
研究的通讯作者 Takashi Shichita 说:"有证据表明,组织损伤后会产生更多的脂质,并有助于调节炎症。我们研究了缺血性中风后小鼠体内脂质代谢物产生的变化。有趣的是,一种名为二氢-γ-亚麻酸(DGLA)的特殊脂肪酸及其衍生物的水平在中风后有所增加。"
DGLA属于ω-6脂肪酸家族,具有已知的抗炎特性。研究人员深入研究后发现,PLA2GE2(磷脂酶 A2 组 IIE)调节着 DGLA 的释放。
通过操纵小鼠体内 PLA2GE2 的表达,他们发现它会影响脑细胞的恢复。缺乏这种酶会导致炎症加剧、神经元修复刺激因子表达降低以及组织损失增加。这一发现使研究人员进一步深入大脑修复途径。
"当我们观察缺乏 PLA2GE2 的小鼠体内表达的基因时,我们发现一种叫做肽基精氨酸脱氨酶 4(PADI4)的蛋白质水平很低,"该研究的第一作者 Akari Nakamura 说。"PADI4调节[参与大脑修复的基因]的转录和炎症反应。值得注意的是,在小鼠体内表达 PADI4 限制了缺血性中风后组织损伤和炎症的程度!"
从 DGLA 到 PLA2GE2 再到 PADI4,研究人员绘制出了参与大脑修复的整个信号通路。虽然这项研究使用的是小鼠模型,但研究人员发现,在人类中,中风受损部位周围的神经元会表达 PLA2GE2 和 PADI4,这表明我们体内也存在这种恢复途径。
研究人员说,发现触发大脑修复的新机制可能会开发出促进 PADI4 作用的疗法,加快缺血性中风后的恢复。
DGLA存在于植物油、谷物、大多数肉类和奶制品中,摄入后会在大脑中积累,这表明饮食疗法有可能预防中风后出现的神经损伤。目前,ω-3 脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)是唯一因其抗炎特性和降低心脏病风险的能力而得到推广的营养补充剂。
"虽然还需要进行详细的临床研究,但我们的发现可能会改变目前认为只有EPA或DHA才有益于预防动脉粥样硬化和血管疾病的模式"。
这项研究发表在《神经元》(Neuron)杂志上。
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